Cost-effectiveness analysis of proton pump inhibitors and ranitidine in the treatment of gastroesophageal reflux disease

역류성 식도염 치료에 대한 양자펌프억제제와 ranitidine 사용의 비용-효과 분석

Yun, Hyung-Ran;Jung, Hwoon-Yong;Park, Hyo-Jin;Bae, Sang-Cheol
윤형란;정훈용;박효진;배상철

  • Published : 20020000

Abstract

Background : The aim of this study was to compare the cost-effectiveness of proton pump inhibitors (PPI) and ranitidine in gastroesophageal reflux disease (GERD) in Korea. Methods : We assessed the cost-effectiveness two ways. First, mean costs for the complete healing of one patient with GERD within one year were calculated. Second, Markov (state-transition) models were used to simulate a cohort of patients with GERD, taking one of following strategies for 5 years : 1) PPI (rabeprazole 10 mg, omeprazole 20 mg, or lansoprazole 30 mg), 2) ranitidine 300 mg per day. Data on healing rate, relapse rate, surgical complication rate, success rate of surgery were taken from the literature. Direct medical costs of each strategy and surgical complications were calculated. Health effects were expressed as quality-adjusted life years (QALYs). Sensitivity analyses using various ranges of probability of healing rates and costs were performed. Costs and health outcomes were discounted at a rate of 3% per year. Results : Th mean costs for complete healing of one case within one year was ₩475,836 in PPI and ₩1,064,704 in ranitidine, respectively. In the base case analysis using Markov model, the treatment costs of PPI were ₩155,238 and ₩214,781 in ranitidine and the effects were 4.81 QALYs and 4.26 QALYs, respectively; PPI strategy was more effective and less costly than ranitidine strategy. The sensitivity analyses using varying ranges of probability, cost, discount rate and utility were robust. Conclusion : PPI was superior to ranitidine in terms of cost-effectiveness in the treatment of GERD.

목적 :역류성 식도염은 만성적인 경과를 보이는 비교적 흔한 질환 중의 하나로, 치료를 위해 산 분비 억제제인 H2-수용체 길항제가 사용되었으나 염증이 심한 경우에는 그 효과가 만족스럽지 못하고 재발의 빈도가 높아 강한 산 분비 억제작용을 갖는 양자펌프억제제(proton pump inhibitors, PPI)가 사용되고 있다. 이에 저자들은 우리나라 현 의료 환경에서 역류성 식도염 치료에 PPI와 H2-수용체 길항제를 사용한 경우, 1예를 완치하는데 소요되는 비용과 decision analytic model을 이용하여 사회학적인 관점에서 비용-효과 분석을 시행 하였다. 방법 : 역류성 식도염 환자 1예를 완치시키는데 소요되는 1년간의 비용을 비교하기 위해 PPI와 라니티딘으로 8주간 초치료 후 절반 용량으로 12주간 유지요법을 시행한 경우의 총 소요되는 비용을 계산하였다. 대상 환자는 Markov (state transition) 모델을 사용하여 역류성 식도염 코호트를 가정하였다. 이 코호트의 모든 환자는 1. 하루 20mg의 PPI 2. 하루 300 mg의 라니티딘 투여 중 한 가지의 치료를 받고 약제에 대한 반응에 따라 상태가 변화하는 것으로 가정하였고, 치료 시작 후 5년간 관찰하는 것으로 가정하였다. Markov state의 결과는 1) 치료 후 역류성 식도염의 증상이 없는 상태 2) 유지 요법 후 재발한 상태 3) 고용량 (하루 40 mg의 PPI, 600mg 라니티딘)의 약제나 위장관운동촉진제 병용 치료에 호전되었다가 유지요법 후 재발한 상태 4) 고용량의 약제나 위장관운동촉진제 병용 치료에 호전되지 않아 더 이상의 치료를 하지 않는 상태 5) 수술 후 호전된 상태 6) 수술 후에도 증상이 지속되는 상태 7) 수술로 인한 사망 등으로 하였다. 모델에서 사용한 자료는 1966년부터 2001년까지의 MEDLINE을 이용한 의학 문헌의 면밀한 검토에 기초하였다. 비용은 직접 의료 비용을 사용하였고, 건강에 미치는 영향은 질보정수명 (Quality-adjusted life years, QALYs)으로 표시하였고 할인율은 3%를 적용하였다. 각 치료 방법의 부작용 빈도의 범위와 가격, 할인율, 의료비, 효용 등에 대한 민감도 분석을 시행하였다. 결과 :역류성 식도염 1예 완치에 소요되는 연평균 비용은 PPI를 초치료로 사용한 경우 475,836원, 라니티딘을 초치료로 사용한 경우는 1,064,704원이다. 기본 분석에서 QALYs는 PPI 4.81, 라니티딘 4.26이었고, 가격은 PPI 155,238원, 라니티딘 214,781원이었다. 결과적으로 라니티딘은 PPI보다 가격도 비싸고 QALYs도 낮아, 역류성 식도염 치료에서 PPI가 라니티딘 보다 우월한 치료법이다. 결론 :한국의 의료 환경에서 역류성 식도염의 치료에 PPI가 라니티딘에 비해 비용-효과적이므로 역류성 식도염의 치료에 PPI를 사용하는 것이 한정된 의료자원을 효과적으로 사용하는 방법일 것으로 생각된다.

Keywords

References

  1. 대한병원협회. 건강보험요양급여비용. 서울, 아람인쇄, 2001.
  2. 보건복지부 감수. 의료보험약가 기준 액표. 서울, 약업신문사, 2001.
  3. Wienbeck M, Barnert J. Epidemiology of reflux disease and reflux esophagitis. Scan J Gastroenterol Suppl 156:S7-S13, 1989.
  4. Olbe L, Lundell L. Medical treatment of reflux esophagitis. epatogastroenterology 39:322-324, 1992.
  5. Freston JW, Malagelada JR, Petersen H, McCloy RF. Critical issues in the management of gastroesophageal reflux disease. Eur J Gastroenterol Hepatol 7:577-586, 1995.
  6. Dent J, Yeomans ND, Mackinnon M, Reed W, Narielvala FM, Hetzel DJ, Solcia E, Shearman DJ. Omeprazole vs ranitidine for prevention of relapse in reflux oesophagitis: a controlled double blind trial of their efficacy and safety. Gut 35:590-598, 1994. https://doi.org/10.1136/gut.35.5.590
  7. Sandmark S, Carlsson R, Fausa O, Lundell L. Omeprazole or ranitidine in the treatment of reflux esophagitis: results of a double-blind, randomized, Scandinavian multicenter study. Scand J Gastroenterol 23:625-632, 1988. https://doi.org/10.3109/00365528809093923
  8. Harris RA, Kuppermann M, Richter JE. Proton pump inhibitors or histamine-2 receptor antagonists for the prevention of recurrence of erosive reflux sophagitis: a cost-effectiveness analysis. Am J Gastroenterol 92:2179-2187, 1997.
  9. Habu Y, Oyasu K, Wakamatsu T, Sumitomo Y, Kiyota K, Inokuchi H, Kawai K. Cost-effectiveness of the treatment of reflux esophagitis: proton pump inhibitor versus histamine-2-receptor antagonist. Nippon Rinsho 58:1881-1885, 2000.
  10. Gerson LB, Robbins AS, Garber A, Hornberger J, Triadafilopoulos G. A cost-effectiveness analysis of prescribing strategies in the management of gastroesophageal reflux disease. Am J Gastroenterol 95:395-407, 2000. https://doi.org/10.1111/j.1572-0241.2000.01759.x
  11. Fass R, Ofman JJ, Gralnek IM, Johnson C, Camargo E, Sampliner RE, Fennerty MB. Clinical and economic assessment of the omeprazole test in patients with symptoms suggestive of gastroesophageal reflux disease. Arch Intern Med 159:2161-2168, 1999. https://doi.org/10.1001/archinte.159.18.2161
  12. Skoutakis VA, Joe RH Hara DS. Comparative role of omeprazole in the treatment of gastroesophageal reflux disease. Ann Pharmacother 29:1252-1262, 1995. https://doi.org/10.1177/106002809502901212
  13. Bate CM, Richardson PDI. Cost-effectiveness of omeprazole in the management of gastroesophageal reflux disease in clinical practice. Br J Med Economics 7:81-97, 1994.
  14. Ofman JJ, Yamashita BD, Siddique RM, Larson LR, Willian MK. Cost effectiveness of rabeprazole versus generic ranitidine for symptom resolution in patients with erosive esophagitis. Am J Manag Care 6:905-916, 2000.
  15. Bardhan KD. The role of proton pump inhibitors in the treatment of gastro-oesophageal reflux disease. Aliment Pharmacol Ther 9(Suppl 1):15-25, 1995.
  16. Laursen LS, Havelund T, Bondesen S, Hansen J, Sanchez G, Sebelin E, Fenger C, lauritsen K. Omeprazole in the long-term treatment of gastrooesophageal reflux disease. Scand J Gastroenterol 30:839-846, 1995. https://doi.org/10.3109/00365529509101589
  17. Hillman AL, Bloom BS, Fendrick M, Schwartz JS. Cost and quality effects of alternative treatments for persistent gastroesophageal reflux disease. Arch Intern Med 152:1467-1472, 1992. https://doi.org/10.1001/archinte.152.7.1467
  18. Vigneri S, Termini R, Leandro G, Badalamenti S, Pantalena M, Savarino V, di Mario F, Battaglia G, Mela GS, Pilotto A, Plebani M, Davi G. A comparison of five maintenance therapies for reflux esophagitis. N Engl J Med 333:1106-1110, 1995. https://doi.org/10.1056/NEJM199510263331703
  19. Hegarty JH, Halvorsen L, Hazenberg BP, Nowak A, Smith CL, Thomson AB, Vantrappen G, McKenna CJ, Mills JG. Prevention of relapse in reflux esophagitis: a placebo controlled study of ranitidine 150 mg bid and 300 mg bid. Can J Gastroenterol 11:83-88, 1997. https://doi.org/10.1155/1997/954342
  20. Masci E, Testoni PA, Passaretti S, Guslandi M, Tittobello A. Comparison of ranitidine, domperidone maleate and ranitidine + domperidone maleate in the short-term treatment of reflux oesophagitis. Drugs Exp Clin Res 10:687-692, 1985.
  21. Bais JE, Bartelsman JF, Bonjer HJ, Cuesta MA, Go PM, Klinkenberg-Knol EC, van Lanschot JJ, Nadorp JH, Smout AJ, van der Graaf Y, Gooszen HG. Laparoscopic or conventional Nissen fundoplication for gastro-oesophageal reflux disease: randomised clinical trial. Lancet 355:170-174, 2000. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(99)03097-4
  22. Rantanen TK, Halme TV, Luostarinen ME, Karhumaki LM, Knonen EO, Isolauri JO. The long term results of open antireflux surgery in a community-based health care center. Am J Gastroenterol 94:1777-1781, 1999. https://doi.org/10.1111/j.1572-0241.1999.01205.x
  23. Anvari M, Allen C, Borm A. Laparoscopic Nissen fundoplication is a satisfactory alternative to longterm omeprazole therapy. Br J Surg 82:938-942, 1995. https://doi.org/10.1002/bjs.1800820728
  24. McKenzie D, Grayson T, Polk HC Jr. The impact of omeprazole and aparoscopy upon hiatal hernia and reflux esophagitis. J Am Coll Surg 183:413-418, 1996.
  25. Spechler SJ. Comparison of medical and surgical therapy for complicated gastroesophageal reflux disease in veterans. N Engl J Med 326:786-792, 1992. https://doi.org/10.1056/NEJM199203193261202
  26. Wesdorp IC. Treatment of reflux oesophagitis. Scand J Gastroenterol Suppl 79:106-119, 1982.
  27. Decision Analysis by TreeAge Software, Inc. Williamstown, MA, 1999.
  28. Havelund T, Lind T, Wiklund I, Glise H, Hernqvist H, auritsen K, Lundell L, Pedersen SA, Carlsson R, Junghard O, Stubberod A, Anker-Hansen O. Quality of life in patients with heartburn but without esophagitis: effect of treatment with omeprazole. Am J Gastroenterol 94:1782-1789, 1999. https://doi.org/10.1111/j.1572-0241.1999.01206.x
  29. Lipscomb J, Weinstein MC, Torrance GW. Time preference. In: Gold MR, Siegel JE, Russel LB, Weinstein MC, eds. Cost-effectiveness in health and medicine. p. 214-246, London, Oxford University Press, 1996.