Polymer(Korea) (폴리머)

The Polymer Society of Korea (한국고분자학회)
권호 표지

The Effect of Drug Release from Osmotic Pellet Related to the Various Ratio of $Eudragit^{(R)}$ RL and RS

$Eudragit^{(R)}$ RL과 RS의 비에 따른 삼투정 펠렛의 약물방출에 미치는 영향

  • Youn, Ju-Yong (BK-21 Polymer BIN Fusion Research Team, Chonbuk National University) ;
  • Ku, Jeong (BK-21 Polymer BIN Fusion Research Team, Chonbuk National University) ;
  • Lee, Soo-Young (Fusion Bio Research Center, Korea Research Institute of Chemical Technology) ;
  • Kim, Byung-Soo (Fusion Bio Research Center, Korea Research Institute of Chemical Technology) ;
  • Kim, Moon-Suk (Fusion Bio Research Center, Korea Research Institute of Chemical Technology) ;
  • Lee, Bong (Department of Polymer Engineering, Pukyung National University) ;
  • Khang, Gil-Son (BK-21 Polymer BIN Fusion Research Team, Chonbuk National University) ;
  • Lee, Hai-Bang (Fusion Bio Research Center, Korea Research Institute of Chemical Technology)
  • 윤주용 (전북대학교 BK-21고분자BIN융합연구팀) ;
  • 구정 (전북대학교 BK-21고분자BIN융합연구팀) ;
  • 이수영 (한국화학연구원 융합바이오기술연구센터) ;
  • 김병수 (한국화학연구원 융합바이오기술연구센터) ;
  • 김문석 (한국화학연구원 융합바이오기술연구센터) ;
  • 이봉 (부경대학교 고분자공학과) ;
  • 강길선 (전북대학교 BK-21고분자BIN융합연구팀) ;
  • 이해방 (한국화학연구원 융합바이오기술연구센터)
  • Published : 2007.07.31
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Abstract

Osmotic pellet system, which is one of the oral drug delivery systems, has been developed to improve manufacturing process, reduce product cost and other problems of osmotic tablet systems. Osmotic pellet is consisted of water swellable seed layer, drug layer, and membrane layer. Among them, the membrane layer plays an important role in a control of the drug release. In this work, we examined the effect of ratio for Eudragit RL and RS on the drug release behavior. Osmotic pellet with nifedipine as a model drug was easily obtained in a good yield by fluidized bed coater. Osmotic pellet showed round morphology with a range of size $1300{\sim}1500\;{\mu}m$. In the experiment of nifedipine release, the release amount increased with the increase of the ratio of Eudragit. This is due to the fact that Eudragit RL contains more hydrophilic quaternary ammonium group than Eudragit RS. Additionally, the release amount was retarded with increasing the membrane thickness. There are no differences in the release amount measured at the different pH 1.2, 6.5, 6.8, and 7.2. In conclusion, it was found that the drug release from osmotic pellets depended on the composition ratio and coating thickness of membrane layer.

경구를 통한 약물전달시스템 중 하나인 삼투압을 이용한 삼투정 펠렛의 제조는 타블렛 제형이 갖는 제조 공정상의 복잡함과, 생산비용 등의 문제들을 줄이고자 시도되었다. 삼투정 펠렛은 수팽윤성 시드층과 약물층 그리고 반투막층으로 구성되었으며, 이중에서 반투막층은 약물의 방출을 조절하는 중요한 역할을 한다. 이번 연구에서는 반투막층으로 사용되는 Eudragit RL과 RS의 비에 대한 영향과 코팅두께에 따른 약물방출 거동을 확인하고자 하였다. 모델약물인 니페디핀을 포함한 삼투정 펠렛의 제조는 유동층 코팅기를 이용하여 제조하였으며, 비교적 높은 코팅 수율과 $1300{\sim}1500\;{\mu}m$ 크기의 펠렛을 얻었다. 얻어진 펠렛의 Eudragit RL과 RS의 비에 따른 약물방출 거동을 보면, Eudragit RL의 비가 증가할수록 약물의 방출은 증가함을 확인하였다. 이는 Eudragit RL이 RS보다 친수성 4차 암모늄 그룹을 더 많이 갖기 때문이다. 또한 반투막의 코팅 두께가 증가할수록 약물의 방출이 지연됨을 확인하였다. 반투막과 모델약물의 pH의 변화에 대한 약물방출의 영향을 알아보기 위하여 pH 1.2, 6.5, 6.8, 7.2의 서로 다른 pH에서 실험을 실시하였으며, pH의 변화에 관계없이 약물방출이 안정적으로 일어남을 확인하였다. 이번 실험을 통하여 삼투정 펠렛의 약물방출은 펠렛의 반투막 조성과 코팅두께에 의존함을 확인하였다.

Keywords

References

  1. S. Azarmi, J. Farid, A. Nokhodchi, S. M. Bahari-Saravi, and H. Valizadeh, Int. J. Pharm., 246, 171 (2002)
  2. A. Boza, I. Carabello, J. Alvarez-Fuents, and A. M. Rabasco, Ind. Pharm., 25, 229 (1999)
  3. H. O. Ammar and R. M. Khalil, Ind. Pharm., 23, 1043 (1997)
  4. T. Kristmundsdottir, O. S. Gudmundsson, and K. Ingvarsdottir, Int. J. Pharm., 137, 159 (1996)
  5. D. M. Omari, A. Sallam, A. Abd-Elbary, and M. El-Samaligy, Int. J. Pharm., 274, 85 (2004) https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2004.01.004
  6. H. B. Lee, D. H. Lee, B. K. Kang, S. Y. Jeung, and. G. Khang, J. Korean Pharm. Sci., 32, 241 (2002)
  7. L. Liu, G. Khang, J. M. Rhee, and H. B. Lee, Korea Polym. J., 7, 289 (1999)
  8. L. Liu, J. Ku, B. Lee, J. M. Rhee, and H. B. Lee, J. Control. Release, 68, 145 (2000)
  9. D. H. Lee, G. Khang, and H. B. Lee, Biometer. Res., 5, 1 (2001)
  10. F. Theeuwes, Pharm. Int., 5, 293 (1981)
  11. S. C. Jeong, S. K. Chon, Y. H. Jo, M. S. Kim, B. Lee, G. Khang, and H. B. Lee, Polymer(Korea), 29, 288 (2005)
  12. R. C. Rowe, Int. J. Pharm., 29, 37 (1986)
  13. M. M. Meier, L. A. Kanis, and V. Soldi, Int. J. Pharm., 278, 99 (2004) https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2004.03.005
  14. Y. Zhang, Z. Zhang, and F. Wu, J. Control. Release, 89, 47 (2003) https://doi.org/10.1016/S0168-3659(03)00092-0
  15. F. W. Goodhart, M. R. Harris, K. S. Murthy, and R. U. Nesbitt, Pharm. Technol., 8, 64 (1984)
  16. I. Niopas and A. C. Daftsios, J. Pharm. Biomed. Anal., 32, 1213 (2003) https://doi.org/10.1016/S0731-7085(03)00162-6
  17. M. Takahashi, M. Mochizuki, T. Itoh, and M. Ohta, Chem. Pharm. Bull., 42, 333 (1994) https://doi.org/10.1248/cpb.42.994
  18. E. C. Feleder, M. Befumo, M. A. Ricci, Coppari, and J. Faour, Clin. Pharmacol. Therap., 75, PI-41 (2004)
  19. L. Liu, G. Khang, J. M. Rhee, and H. B. Lee, Bio-Med Mater. Eng., 9, 297 (1999)
  20. S. C. Jeong, Y. H. Jo, M. S. Kim, B. Lee, G. Khang, J. M. Rhee, and H. B. Lee, Polymer(Korea), 30, 112 (2006)
  21. A. Akhgari, H. Afrasiabi Garekani, F. Sadeghi, and M. Azimaie, Int. J. Pharm., 305, 22 (2005) https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2005.08.025
  22. R. Pignatello, M. Ferro, G. D. Guidi, G. Salemi, M. A. Vandelli, S. Guccione, M. Geppi, C. Forte, and G. Puglisi, Int. J. Pharm., 218, 27 (2001) https://doi.org/10.1016/S0378-5173(00)00686-4
  23. R. Zelko, A. Orban, K. Suvegh, Z. Riedl, and I. Racz, Int. J. Pharm., 244, 81 (2002)
  24. J. E. Hogan, Int. J. Pharm., 3, 17 (1982)
  25. V. Androins, M. Yoshioka, and G, Zografi, J. Pharm. Sci., 86, 346 (1997) https://doi.org/10.1021/js970080d
  26. M. R. Abbaspour, F. Sadeghi, and H. A. Garekani, Int. J. Pharm., 303, 88 (2005) https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2005.07.016